|
화학적 병리
- VLCFA(긴사슬 지방산) : 탄소 사슬이 22이상인 포화 혹은 불포화 지방산
- ALD환자에서는 포화 그리고 미분자 VLCFA가 조직에 축적
- C26 : hexacosanoic 산 (=cerotic 산)
- C24 : tetracosanoic 산 (=lignoceric 산)
막의 미세 점액성을 증가시켜, 막 구조 및 안정성을 손상
- 주로 뇌의 백질과 부신 피질의 콜레스테롤 에스터 분획에서 증가
- 뇌의 백질에서 수초의 수가 매우 격감
- VLCFA의 공급원
음식에서와 체내에서의 합성이 있으나 후자가 더욱 중요 (체내에서 스스로 VLCFA생산)
- VLCFA의 분해
ALD환자에서는 peroxisome(과산화소체)의 VLC acyl coA synthetase(합성효소)가 부족
유전
- 발병율 : 1/50,000 , 인종간 차이 없음
- 돌연변이 : 7%
- Xq28 에 원인유전인자 : ALD단백질(ALDP)의 합성에 관여 (ATP binding cassette transporter superfamily 일종)
- 유전자 이상이 200종 이상 발견
- 유전자 이상의 종류와 질환의 표현형과 연관 없음
병인
- ALDP: VLCFA의 산화에 관여되지만 정확한 기전은 모르고 VLCFA나 VLCS의 peroxisome 내로의 이송에 관여할 것으로 사려
- 신경계 병리 :
1) 탈수초 현상 :두정부, 후두부에서 시작하여 앞으로 진행 빨리 진행하는 표현형에서는
염증성 반응이 병행(자가 면역 반응으로 TNF-alpha등의 cytokine(세포분열)이 부분적으로 연관)
2) 원위부 축삭병 : 주로 척수를 침범하고, 염증 반응은 경미하거나 없음
- VLCFA의 직접 신경계 독성. 그러나 혈중 VLCFA 농도와 신경증상의 정도가 비례하지 않음
- 부신 기능 부전 : 비정상적인 콜레스테롤 에스터의 침착으로 인한 부신 피질 세포의 직접 손상과 스테로이드 생성의 억제
- 가족 내 표현형의 차이에 대한 설명
- 일차적 유전자 결함 때문이 아닌 상염색체에 있는 어떠한 유전자가 염증 반응의 정도를 조절하는 조절 유전자로 작용할 것임을 시사.
- 환경적 요인도 고려; 남자AMN 환자일 경우 그 다음세대는 유전안됨.
|
 |
|
|
